Mais la vie réserve ses drames. En 1980, à l'âge de 35 ans, son fils Stéphan se suicida.
Luttant entre dépression et alcoolisme, Reggiani finit par reprendre goût à la vie. La peinture contemporaine -sa dernière passion- la scène, le cinéma et le soutien de ses amis l’y aidèrent.
Une crise cardiaque le mena dans la tombe.
Serge Reggiani fut inhumé au cimetière du Montparnasse auprès de son fils Stéphan (1945 – 1980) où une dernière salve d'applaudissements salua l’artiste.