Cet éminent lexicographe avait déjà mené bon nombre de travaux aux titres évocateurs (Le participe passé ramené à sa véritable origine; Revue grammaticale ou réfutation des principales erreurs des grammairiens ; Grammaire nationale et Dictionnaire usuel de tous les verbes français) quand, s’appuyant sur l’usage des grands écrivains, il entreprit la grande œuvre de sa vie : Le dictionnaire national ou dictionnaire universel de la langue française", qui parut de 1843 à 1846, bien avant celui d’Emile Littré.
Ce dictionnaire monumental représente environ trois mille pages divisées en quatre colonnes qui, mises bout à bout, dépasseraient trois kilomètres ! Ces données statistiques, pour parlantes qu’elles soient, ne donnent pourtant qu’une faible idée du travail de recherche et de rédaction nécessaire à la confection d’un tel ouvrage. Bescherelle présente en effet les mots avec leur généalogie, leurs alliances, leurs bizarreries orthographiques. On compte plus de 1 500 000 exemplaires choisis parmi les écrivains, les moralistes, les philosophes, les savants, etc.