Après quelques apparitions au cinéma, sa carrière débuta vraiment lorsqu’elle rencontra Colette à la recherche d'une « Gigi » en vue de l'adaptation de son roman à Broadway. Audrey triompha dans ce spectacle avant de tourner son premier film hollywoodien, Vacances romaines (1953) qui lui valut une statuette aux Oscars (1954). D’autres films suivirent comme Guerre et Paix (1956), son fameux Diamants sur canapé (1961), etc., et trouva un de ses plus grands rôles en interprétant une fille des rues métamorphosée en femme du monde dans la comédie musicale My Fair Lady (1964). Au sommet de sa gloire, elle mit un terme provisoire sa carrière (1968) avant de faire une rentrée très remarquée dans La Rose et la flèche (1976).
Entre temps, égérie du couturier Hubert de Givenchy, elle était devenue l’icône du chic à la française.