Rappelé en France par Louis XIII à moment crucial de l'histoire de France, il fut nommé premier peintre de son roi et de son pays. Simon avait importé avec lui le style baroque italien, dont il était devenu l’un des meilleurs représentants, qu’il adapta aux grandes décorations de l’époque : palais royal de Saint-Germain-en-Laye, du palais du Luxembourg, du château de Fontainebleau, etc.
Le cardinal de Richelieu fit aussi appel à ses talents pour ses différents chantiers. Nombre de ses ensembles en France ont été démembrés, et les tableaux d'églises ont tous été déplacés, sinon perdus, rendant difficile l'analyse de l'évolution de son style d’autant que d’autres y participèrent à ses oeuvres.
Dans ses portraits de Madones et de Vierges, on retrouve souvent les traits de sa femme Virginia da Vezzo, peintre elle aussi.